腸道中疼痛感應神經元可以直接保護腸道免受炎癥的損害
（神秘的地球uux.cn）據cnBeta：發表在《Cell》上的兩項新研究報告了腸道中疼痛感應神經元的意外方式，這些神經元不僅是中疼癥作為感官報警系統。研究表明，痛感這些神經元還可以直接保護腸道免受炎癥的應神損害。
兩項新研究之一的經元接保高級調查員Isaac Chiu說道：“事實證明，疼痛可能以更直接的可直方式保護我們，而不是護腸其檢測潛在傷害并向大腦發送信號的經典工作?！?br>據悉，道免Chiu跟哈佛大學醫學院的受炎損害一個團隊的工作重點是腸道中的疼痛神經元跟小腸細胞的溝通方式，小腸細胞是腸道一種在腸道中排列的細胞，其在有炎癥時分泌保護性粘液。中疼癥雖然研究人員們知道這些疼痛感應神經元一定有某種方式將威脅傳達給其他腸道細胞，痛感但直到現在他們還不明白到底是應神什么機制在起作用。
在哈佛大學領導的經元接保研究中，研究人員發現胃小球細胞攜帶特定的可直受體，這可以接收疼痛神經元發出的信號。當疼痛神經元受到刺激時，它們會釋放一種叫做降鈣素基因相關肽(CGRP)的化學物質。而這種化學信號看起來是小腸球囊細胞粘液分泌的一個關鍵誘因。
在幾個小鼠實驗中，研究人員證明了一般的腸道健康是如何被來自疼痛神經元的CGRP分泌所維持的。不僅在急性炎癥疼痛或損傷的情況下被CGRP激活，而且在健康的腸道中，似乎有微生物觸發這一過程，作為維持微生物群平衡的一種方式。
“這一發現告訴我們，這些神經不僅被急性炎癥觸發，而且在基線時也被觸發，”Chiu解說道，“只要有正常的腸道微生物在身邊，似乎就會搔動神經并導致小腸細胞釋放粘液?！?br>這些發現的一個令人信服的含義是，系統地抑制身體的疼痛反應有可能對這種保護機制產生有害的影響。當研究人員觀察了被設計成在腸道中缺乏疼痛神經元或缺乏CGRP受體的小鼠，他們看到了更大的炎癥損害。
Chiu指出：“在患有腸道炎癥的人中，主要癥狀之一是疼痛，所以你可能會認為我們想要治療和阻止疼痛以減輕痛苦。但這種疼痛信號的某些部分可能作為一種神經反射被直接保護，這就提出了重要的問題，即如何以一種不會導致其他傷害的方式仔細管理疼痛?！?br>
最近發表的第二項研究--這次是由威爾康奈爾醫學院的科學家領導--也指出了在感知疼痛的腸道神經元中發現了一種新的保護功能。這項研究的重點是具有一種被稱為TRPV1的特殊受體的腸道神經。
當腸道神經元上的TRPV1受體受到刺激時，大腦的反應是產生一種灼熱的胃痛，任何患有炎癥性腸道疾病的人都會對此感到熟悉。然而有點反直覺的是，研究人員發現在小鼠模型中完全沉默TRPV1受體會導致腸道炎癥的增加。
因此，很明顯這種疼痛感應反應所做的事情不僅僅是向大腦報告感覺。進一步的小鼠調查顯示，TRPV1被阻斷的動物的炎癥損害增加跟腸道細菌種群的顯著變化有關。
事實證明，表達TRPV1的腸道神經元會分泌一種叫做P物質的分子，而這種分子會促進腸道內細菌的健康平衡。正如在哈佛大學的研究中發現細菌會“騷擾”腸道神經并產生保護性粘液的釋放一樣，這項研究發現一些細菌可以直接激活腸道神經分泌的P物質。
這兩項研究無疑提出了一堆新問題，審視腸道神經元在炎癥性疾病中的作用。比如未來的抗炎治療能否針對這些腸道神經元機制？
根據威爾康奈爾大學研究的論文第一作者David Artis的說法，這些新發現應該改變我們對炎癥性疾病的思考方式。
“目前的很多抗炎藥只對一些病人有效，制藥公司真的不知道為什么。也許這是因為，當涉及到慢性炎癥時，我們一直只看到圖片的一部分--而現在其余部分，包括神經系統的作用，開始成為焦點，”Artis說道。
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（神秘的地球uux.cn）據cnBeta：對小鼠的新研究闡明了疼痛神經元如何保護腸道免受損害。疼痛是進化過程中檢測傷害和讓我們知道有問題的最有效機制之一。它就像一個警告系統，告訴我們要停下來并關注我們的身體。
但如果疼痛不僅僅是一個單純的報警信號呢？如果疼痛本身就是一種保護形式呢？
由哈佛大學醫學院的研究人員領導的一項新研究表明，小鼠的情況很可能就是這樣。
這項令人驚訝的研究顯示，小鼠腸道中的疼痛神經元在正常情況下調節保護性粘液的存在并在炎癥狀態下刺激腸道細胞釋放更多粘液。這項研究已于當地時間10月14日發表在《Cell》上。
這項研究工作描述了一個復雜的信號級聯的步驟，表明疼痛神經元跟含有粘液的腸道細胞（被稱為小腸細胞）進行了直接串聯。
“事實證明，疼痛可能以更直接的方式保護我們，而不是其檢測潛在傷害和向大腦發送信號的經典工作。我們的工作顯示了腸道中介導疼痛的神經是如何與附近的腸道上皮細胞對話的，”這項研究的高級調查員Isaac Chiu說道，“這意味著神經系統在腸道中的主要作用不僅僅是給我們帶來不愉快的感覺，它是腸道屏障維護的一個關鍵角色，也是炎癥期間的保護機制?！盋hiu是HMS的Blavatnik研究所的免疫生物學副教授。
一次直接的對話
我們的腸道和呼吸道上布滿了卵巢細胞。腺泡細胞因其杯狀外觀而得名，它含有由蛋白質和糖類組成的凝膠狀粘液作為保護層，以此來保護器官表面免受磨損和損害。新研究發現，當跟腸道中的痛覺神經元直接互動而觸發時，腸道吞咽細胞會釋放保護性粘液。
在一組實驗中，研究人員觀察到，缺乏疼痛神經元的小鼠產生的保護性粘液較少，其腸道微生物組成發生了變化--一種被稱為菌群失調的有益和有害微生物的不平衡。
為了澄清這種保護性串擾是如何發生的，科學家們分析了疼痛神經元存在和不存在的情況下吞咽細胞的行為。
他們發現，腺泡細胞的表面含有一種叫做RAMP1的受體，確保細胞能對鄰近的疼痛神經元作出反應，這些神經元被飲食和微生物信號及機械壓力、化學刺激或溫度的劇烈變化激活。
實驗進一步表明，當神經元受到刺激時，這些受體跟附近疼痛神經元釋放的一種叫做CGRP的化學物質連接。研究人員發現，這些RAMP1受體還存在于人類和小鼠吞咽細胞中從而使它們對疼痛信號有反應。
實驗進一步表明，某些腸道微生物的存在激活了CGRP的釋放以維持腸道的平衡。
Chiu說道：“這一發現告訴我們，這些神經不僅被急性炎癥觸發，而且在基線上也被觸發。只要有普通的腸道微生物在身邊，似乎就會使神經發癢并導致小腸細胞釋放粘液?！?br>Chiu表示，這種反饋回路確保了微生物向神經元發出信號，神經元調節粘液，而粘液則保持腸道微生物的健康。
研究顯示，除了微生物的存在，飲食因素也在激活疼痛受體方面發揮了作用。當研究人員給小鼠服用辣椒素時，小鼠的疼痛神經元迅速被激活，這導致小腸細胞釋放大量的保護性粘液，而辣椒素是辣椒中的主要成分，它能引發強烈的急性疼痛。
相比之下，缺乏疼痛神經元或消化道細胞CGRP受體的小鼠更容易患結腸炎，這是一種腸道炎癥的形式。這一發現可以解釋為什么腸道菌群失調的人可能更容易患結腸炎。
當研究人員給缺乏疼痛神經元的動物注射疼痛信號CGRP時，小鼠的粘液分泌迅速改善。即使在沒有疼痛神經元的情況下，這種治療也能保護小鼠免受結腸炎的影響。
這一發現表明，CGRP是導致保護性粘液分泌的信號級聯的一個關鍵煽動者。
研究的論文第一作者、Chiu實驗室的博士后研究員Daping Yang說道：“疼痛是腸道慢性炎癥的常見癥狀如結腸炎，但我們的研究表明，急性疼痛也起到了直接的保護作用?！?br>抑制疼痛可能帶來的弊端
該團隊的實驗顯示，缺乏疼痛受體的小鼠在結腸炎發生時的損傷也更嚴重。
研究人員表示，鑒于止痛藥經常被用來治療結腸炎患者，考慮阻斷疼痛可能帶來的不利后果可能非常重要。
Chiu說道：“在患有腸道炎癥的人中，主要癥狀之一是疼痛，所以你可能認為我們想治療和阻斷疼痛以減輕痛苦。但這種疼痛信號的某些部分可能作為一種神經反射被直接保護，這就提出了重要的問題，即如何以一種不會導致其他傷害的方式仔細管理疼痛。”
此外，研究人員表示，一類抑制CGRP分泌的常見偏頭痛藥物可能通過干擾這種保護性疼痛信號而損害腸道屏障組織。
“鑒于CGRP是小腸細胞功能和粘液分泌的媒介，如果我們長期阻斷偏頭痛患者的這種保護機制，如果他們長期服用這些藥物，會發生什么？”Chiu反問道，“這些藥物是否會干擾粘膜和人們的微生物組？”
卵巢細胞在腸道中有多種其他功能。它們為抗原--在病毒和細菌上發現的啟動身體保護性免疫反應的蛋白質--提供了一個通道，并且它們會產生抗菌化學物質，這樣可以起到保護腸道免受病原體感染的作用。
“從我們目前的工作中產生的一個問題是，疼痛纖維是否也調節這些其他功能的吞咽細胞，”Yang說道。
另外，他還補充稱，另一條調查路線是探索CGRP信號通路的中斷并確定故障是否在具有炎癥性腸病遺傳傾向的患者中起作用。

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