約翰霍普金斯研究人員發現新藥有助預防賽場上奔跑的年輕運動員出現心源性猝死（CREDIT:Circulation）
（神秘的地球uux.cn報道）據EurekAlert!：當在賽場上奔跑的年輕運動員出現心源性猝死時，通常是霍普由于心律失常性心肌病 (ACM)，這是發現一種遺傳性心臟病。現在，新藥現心約翰霍普金斯研究人員對于免疫系統在ACM進展中的賽場上奔作用有了新的認識，并在此過程中發現了一種新藥，年輕可能有助于預防某些患者的猝死ACM疾病癥狀并阻止其向心衰發展。
我們意識到，約翰研究有助預防運動員出源性ACM中的霍普心肌炎癥比我們想象的復雜的多，但也可能提供了一種治療策略，發現約翰霍普金斯大學醫學院助理教授及在Circulation 9月刊中發表新論文的新藥現心高級作者Stephen Chelko, Ph.D提出。
在ACM中，賽場上奔患者通常會在構成心臟橋粒（將心臟細胞保持在一起并幫助協調心臟細胞機械和電同步的年輕膠狀物質）的5個基因中的任何一處發生突變。因此，猝死它通常被稱為心臟橋粒疾病。約翰研究有助預防運動員出源性在ACM患者中，心臟細胞會隨著時間的推移而撕裂，這些細胞會被受損和發炎的疤痕組織所取代。這些疤痕會提高發生心律不齊的風險，并且如果疤痕組織使心臟壁變硬并使其無法泵血，則會導致心臟猝死。
如果一個人知道自己攜帶了致ACM的基因突變，則醫生可通過改變其生活方式（例如運動限制）和開具降低心律的藥物來幫助他們避免心臟死亡。但是，目前尚無藥物可治療橋粒的潛在結構缺陷。罹患ACM多年的患者的心臟中還會累積疤痕組織和炎癥，從而導致慢性心臟病。
“過去，我們傾向于將ACM視為由于突發性心律失常事件而導致死亡的疾病，”Chelko說，“但是現在我們也開始將其視為一種慢性炎癥性疾病，隨著時間流逝其進展速度可能會變慢，從而導致心衰。”Chelko和他的同事們想要確定ACM患者心臟中炎癥的分子原因。因此，他們研究了具有致ACM突變的小鼠，以及從ACM患者中分離出的干細胞產生的心肌細胞。他們發現與該疾病相關的炎癥由兩種不同的原因引起。首先，他們注意到高水平的巨噬細胞，這是一種免疫細胞，通常出現在炎癥部位，例如愈合中的割傷或刮傷周圍。
“巨噬細胞通常是有益的，它們幫助傷口愈合然后離開，”Chelko說，“但是，在ACM中，它們卻永久性地停留在心臟中，隨著時間的推移，其功能會削弱。”
Chelko的團隊還發現，在ACM中，心臟細胞本身由一種稱為核因子活化B細胞κ輕鏈增強子(NF-κB)的蛋白觸發，產生稱為細胞因子的化學物質，這些物質充當其他炎性細胞和分子的歸巢信標。當研究人員用阻斷NF-κB的藥物治療小鼠或分離的細胞時，心臟細胞會停止產生其中多種細胞因子，進而導致炎癥和炎性細胞浸潤減少。在ACM小鼠模型中，按照隨著時間推移心臟可泵送的血量來衡量，用NF-κB阻斷藥物Bay-11-7082治療的動物與未經治療的ACM動物相比，心臟功能增加了一倍。它們還使心臟中受損和發炎的疤痕組織減少了一半。
死于心源性猝死的ACM患者中，有三分之一以上先前沒有心臟癥狀，因此不曾知道尋求治療。但是，對于那些發現自己攜帶致ACM基因突變的人士的親屬，或者由于其他原因而發現該突變的人士的親屬，藥物可以幫助他們避免長期心臟病，Chelko說。
雖然Bay-11-7082藥物目前僅在實驗室中用于實驗目的，但美國食品藥物監督管理局已批準canakinumab（一種靶向相同炎癥途徑的藥物）用于治療幼年型關節炎和一系列罕見的自發炎癥綜合征。在冠狀動脈疾病中使用Canakinumab的研究也正在進行中。Chelko研究小組目前正在研究這種藥物在ACM中是否會與Bay-11-7082產生相同的作用。 Chelko說：我們很高興能找到一種可減輕ACM中心臟炎癥的FDA批準藥物，我們渴望進行更多的研究以最終幫助攜帶這些基因突變的人士。

(責任編輯：熱點)