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實(shí)驗(yàn)室模型顯示聯(lián)合藥物療法在兒童腦腫瘤治療方面具有前景（Credit: iStock）
（神秘的實(shí)驗(yàn)室模示聯(lián)地球uux.cn報(bào)道）據(jù)EurekAlert!：約翰∙霍普金斯金梅爾癌癥中心的人體細(xì)胞和小鼠試驗(yàn)表明，聯(lián)合使用試驗(yàn)性抗癌藥物TAK228（也稱為sapanisertib）和已有抗癌藥物曲美替尼比二者單獨(dú)使用更能有效抑制兒童低級(jí)別膠質(zhì)瘤的型顯生長(zhǎng)。兒童低級(jí)別膠質(zhì)瘤是合藥最常見(jiàn)的兒童腦腫瘤，約占所有兒童腦腫瘤病例的物療三分之一。兒童低級(jí)別膠質(zhì)瘤源自支持和滋養(yǎng)神經(jīng)元的法兒方面腦細(xì)胞（膠質(zhì)細(xì)胞），當(dāng)前的童腦標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)療法采用的是具有數(shù)十年歷史的藥物，雖然通常能夠有效延長(zhǎng)壽命，腫瘤治療但往往會(huì)出現(xiàn)副作用或不耐受的前景情況。接受傳統(tǒng)療法的實(shí)驗(yàn)室模示聯(lián)兒童患者中約有50%出現(xiàn)了腫瘤再生，因此需要更加有效和有針對(duì)性的型顯治療。
在源自兒童膠質(zhì)瘤的合藥腫瘤細(xì)胞系試驗(yàn)中，聯(lián)合療法阻止了腫瘤細(xì)胞的物療生長(zhǎng)。研究人員稱，法兒方面在小鼠試驗(yàn)中，童腦使用這些藥物后腫瘤體積減小，腫瘤治療小鼠存活時(shí)間更長(zhǎng)。使用聯(lián)合藥物治療后，小鼠腫瘤的血液供應(yīng)量也大大降低，這表明該療法可以阻斷腫瘤生長(zhǎng)所需的血液，從而“餓死”腫瘤細(xì)胞。研究人員補(bǔ)充道，該研究已于2019年12月在《神經(jīng)腫瘤學(xué)》(Neuro-Oncology)雜志在線發(fā)表，其中還表明了在兒童患者中開(kāi)展聯(lián)合使用這些藥物的臨床試驗(yàn)將大有裨益。
高級(jí)研究作者、金梅爾癌癥中心兒科腫瘤學(xué)家、約翰∙霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)助理教授Eric H. Raabe醫(yī)學(xué)博士、哲學(xué)博士表示：我們認(rèn)為，聯(lián)合使用這些藥物可能會(huì)達(dá)到一加一等于三的效果，這就是我們的發(fā)現(xiàn)。
他還表示，既往研究表明，兒童低級(jí)別膠質(zhì)瘤含有可增加以下兩條細(xì)胞信號(hào)通路的活性的基因突變：哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白復(fù)合物1和2 (mTORC1/2)以及Ras/絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)。兩者都可激活促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)的蛋白質(zhì)。TAK228/sapanisertib在成年癌癥患者的臨床試驗(yàn)中可抑制mTOR通路；曲美替尼則已被批準(zhǔn)用于治療黑色素瘤，可抑制MAPK通路。Raabe及其團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在單獨(dú)使用其中一種藥物治療癌癥或處理細(xì)胞時(shí)，癌細(xì)胞仍可利用另一條通路生存。
在本次新研究中，Raabe及其同事測(cè)試了TAK228和曲美替尼在源自患者并在實(shí)驗(yàn)室生長(zhǎng)的兒童低級(jí)別膠質(zhì)瘤細(xì)胞系中的作用。兩種藥物合用使腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)減少了50%。該聯(lián)合療法還抑制了mTOR和MAPK信號(hào)通路的活性，抑制率超過(guò)50%，并使細(xì)胞增殖降低了90%以上。聯(lián)合用藥殺死了一些兒童低級(jí)別膠質(zhì)瘤細(xì)胞，比單獨(dú)用藥的殺死率增加了近3倍。
研究人員隨后給植入了人低級(jí)別膠質(zhì)瘤腫瘤細(xì)胞的小鼠分別使用了TAK228、曲美替尼、兩者合用或合用安慰劑。接受聯(lián)合療法的存活率是接受單一療法的三倍，分別為36天和12天。在為期兩周的治療時(shí)間后，經(jīng)聯(lián)合療法治療的腫瘤體積比單一藥物治療平均小50%。
在動(dòng)物模型中，聯(lián)合療法使mTOR和MAPK通路的抑制率達(dá)到了80%以上。這些腫瘤中所生長(zhǎng)的細(xì)胞數(shù)量降低了60%以上。腫瘤血液供應(yīng)量減少了50-95%。
Raabe強(qiáng)調(diào)，必須進(jìn)一步開(kāi)展更多臨床前研究來(lái)確定最佳和最安全的可能給藥方案，其中一部分原因是曲美替尼可在體內(nèi)留存4至5天，而其靶向的MAPK通路是支撐兒童正常成長(zhǎng)的健康細(xì)胞所必需的通路。此外，接受聯(lián)合療法的小鼠生長(zhǎng)情況不如接受單一藥物治療的小鼠，因此需要制定針對(duì)兒童患者的給藥計(jì)劃?！澳壳?，TAK228正處于成人臨床試驗(yàn)階段，正在考慮開(kāi)展其用于兒童腦腫瘤的早期臨床試驗(yàn)?！盧aabe表示。
該研究的共同作者包括來(lái)自約翰霍普金斯大學(xué)的Antje Arnold、Ming Yuan、Antionette Price、Lauren Harris和Charles G. Eberhart。

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